Ranolazine

Ons bedrijf
Het bedrijf, gevestigd in Yanhai Industrial Park-één van de grootste farmaceutische industriële zones in China, een oppervlakte van 35 hectare. Door zijn drie productsegmenten-guaiacolderivaten, epichloorhydrinderivaten en jodiumcontrast Media-Haizhou Pharm biedt wereldwijd een portfolio van producten en diensten, inclusief actieve farmaceutische ingrediënten (API), tussenproducten, fijne chemicaliën en aangepaste productiediensten.

GMP -service
Met professioneel contractproductieprojectteam en multifunctionele workshops is het bedrijf in langetermijnsamenwerking met beroemde wereldwijde farmaceutische ondernemingen, die contractdienst bieden onder zowel GMP als geen GMP-voorwaarden.

Certificeringen
Haizhou Pharm is ISO9001/14001 en OHSAS18001 goedgekeurd, en ISO/OHSAS Management Philosophy Deeps in het hele proces van het bedrijf.

Professionele contractoplossingen
Met professioneel contractproductieprojectteam en multifunctionele workshops is het bedrijf in langetermijnsamenwerking met beroemde wereldwijde farmaceutische ondernemingen, die contractdienst bieden onder zowel GMP als geen GMP-voorwaarden.

Ranolazine is een farmaceutisch medicijn dat voornamelijk wordt gebruikt om chronische angina te behandelen, een aandoening die wordt gekenmerkt door pijn op de borst als gevolg van verminderde bloedstroom naar het hart. Het wordt op de markt gebracht onder de handelsnaam Ranexa en behoort tot een klasse medicijnen die bekend staan ​​als anti-anginale geneesmiddelen. Ranolazine onderscheidt zich van traditionele angina-behandelingen, zoals nitraten en bètablokkers, door zijn unieke werkingsmechanisme. Het medicijn heeft aanzienlijke aandacht getrokken vanwege de effectiviteit ervan bij het beheer van angina -symptomen, zelfs bij patiënten die niet goed reageren op standaardtherapieën. Onderzoek naar ranolazine is aan de gang, met studies die de potentiële voordelen ervan evalueren in andere cardiovasculaire omstandigheden en het veiligheidsprofiel op lange termijn.

Het werkingsmechanisme van ranolazine onderscheidt zich van andere anti-anginale medicijnen. In plaats van de hartslag of bloeddruk direct te beïnvloeden, oefent ranolazine zijn therapeutische effecten op cellulair niveau uit. In het bijzonder remt het medicijn de late fase van de innerlijke natriumstroom (INA) in de hartmyocyten. Deze remming vermindert de door natrium geïnduceerde calciumoverbelasting in de cellen, waardoor myocardiale ischemie afneemt, wat de primaire oorzaak van angina is. Door de accumulatie van calcium te voorkomen, helpt ranolazine de efficiëntie van de hartspier te verbeteren zonder de negatieve cardiovasculaire effecten die vaak worden gezien met andere angina -behandelingen, zoals bradycardie, hypotensie of aritmieën. Deze unieke actie maakt ranolazine een waardevolle optie voor patiënten die niet voldoende verlichting hebben bereikt door traditionele anti-anginale medicijnen.

Ranolazine wordt meestal oraal toegediend in de vorm van tabletten met verlengde afgifte. Het standaard doseringsregime begint met 500 mg die tweemaal daags is genomen, wat kan worden verhoogd tot een maximum van 1000 mg tweemaal daags, afhankelijk van de respons en tolerantie van de patiënt. Het is belangrijk op te merken dat ranolazine consistent moet worden ingenomen, hetzij met of zonder voedsel, om stabiele drugsniveaus in de bloedbaan te handhaven. Het begin van de actie voor ranolazine is geleidelijk, waarbij vaak een paar uur nodig is om angina -symptomen te verlichten. Volledige therapeutische effecten zijn mogelijk niet duidelijk totdat de patiënt al een tijdje medicatie heeft gehad, soms enkele weken. Daarom wordt patiënten geadviseerd om de instructies van hun zorgverlener nauwlettend te volgen en de medicatie niet abrupt te beëindigen, omdat dit een terugkeer van angina -symptomen kan veroorzaken.

Zoals alle medicijnen wordt ranolazine geassocieerd met een reeks potentiële bijwerkingen. De meest gerapporteerde bijwerkingen zijn duizeligheid, hoofdpijn, constipatie en misselijkheid. Deze bijwerkingen zijn over het algemeen mild tot matig van ernst en hebben de neiging om na verloop van tijd af te nemen wanneer het lichaam van de patiënt zich aanpast aan de medicatie. Er kunnen echter meer ernstige bijwerkingen optreden, hoewel ze minder vaak voorkomen. Deze omvatten QT -verlenging, een aandoening die de elektrische activiteit van het hart beïnvloedt en kan leiden tot ernstige aritmieën. Vanwege dit risico is ranolazine gecontra-indiceerd bij patiënten met reeds bestaande QT-intervalverlenging of bij patiënten die andere medicijnen gebruiken die bekend zijn om het QT-interval te verlengen. Bovendien moet ranolazine met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverstoornissen omdat het medicijn wordt gemetaboliseerd door de lever. Patiënten met nierstoornissen moeten ook nauwlettend worden gevolgd, omdat een verminderde nierfunctie de klaring van het medicijn van het lichaam kan beïnvloeden.

Ranolazine kan interageren met een verscheidenheid aan andere medicijnen, die de effectiviteit en het veiligheidsprofiel ervan kunnen beïnvloeden. Met name wordt ranolazine gemetaboliseerd door het leverenzym CYP3A en in mindere mate door CYP2D6. Daarom kunnen geneesmiddelen die deze enzymen remmen of induceren de plasmaconcentraties van Ranolazine veranderen. Sterke CYP3A -remmers zoals ketoconazol, claritromycine en bepaalde proteaseremmers kunnen bijvoorbeeld de ranolazine -niveaus aanzienlijk verhogen, waardoor het risico op bijwerkingen zoals QT -verlenging wordt verhoogd. Omgekeerd kunnen CYP3A -inductoren zoals rifampine en fenobarbital de effectiviteit van ranolazine verminderen door de plasmaconcentratie te verminderen. Bovendien kan ranolazine de plasmaspiegels van andere geneesmiddelen verhogen die worden gemetaboliseerd door CYP3A, zoals simvastatine en bepaalde immunosuppressiva, waardoor zorgvuldige dosisaanpassingen en monitoring nodig zijn. Andere medicijnen die kunnen interageren met ranolazine omvatten bepaalde antiaritmiek en antipsychotica, waarbij het belang van een grondige medicatie -evaluatie door zorgverleners wordt benadrukt voordat ze ranolazine -therapie starten.

De beoordeling van de monotherapie van de Marisa van ranolazine in stabiele angina-studie was een dosis-responsonderzoek die aantoonde dat toenemende doses razonaline de inspanningsduur verhoogde met 94, 103 en 116 seconden.

Carisa evalueerde ranolazine plus anti-anginale behandeling tegen placebo plus anti-anginale behandeling. Patiënten die met ranolazine werden behandeld, hadden een significant betere inspanningsduur - een ncrease met 115 seconden ten opzichte van basislijn versus 91 seconden in placebogroep - tijd tot het begin van angina en minder angina -aanvallen.

Erica evalueerde alleen ranolazine plus amlodipine tegen amlodipine. Wekelijkse consumptie van kortwerkende nitraten was significant lager bij patiënten die alleen ranolazine plus amlodipine versus amlodipine ontvingen.

Merlin-timi metabole efficiëntie met ranolazine voor minder ischemie in niet-ST-hoogte acute coronaire syndromen vergeleken langdurige behandeling met ranolazine met verlengde afgifte met placebo, bovenop standaardtherapie, voor acute en langdurige behandeling van patiënten met niet-ST-elevatie ACS. Hoewel cardiovasculaire dood, myocardinfarct of ernstige terugkerende ischemie niet beter bewezen was met ronalazine, werd de individuele component van terugkerende ischemie aanzienlijk verminderd door ranolazine - aangetoond als veilig.

Regarding the mechanisms of ranolazine, reduced diastolic myofilament activation is one mechanism of ranolazine which has been demonstrated - this action is achieved at therapeutic levels which have been determined at 375-750 mg twice a day, through inhibition of the cardiac late Na+ current (INa+) and reduction of the Ca2+ overload. Kruisbrugkinetiek van de cardiomyocyten worden hierdoor verbeterd en daarmee een prodiastolische disfunctie aannemen.

Sommige onderzoekers zijn van mening dat het nettoresultaat van de verminderde diastolische myofilament-activering verminderd zuurstofverbruik is en een verminderde wandspanning waardoor de microvasculaire bloedstroom wordt verbeterd, maar de waarde ervan met betrekking tot zijn antianginale en anti-ischemisch mechanisme blijft speculatief. Bovendien is gebleken dat ranolazine de IKR-stroom remmen, wat de elektrofysiologische effecten ervan zou kunnen verklaren.

Ranolazine verlengt ook de QTC-interval, maar verkort de repolarisatie in type -3 long-qt-syndroom. Het is echter niet aangegeven om patiënten met hartartmieën te behandelen of voor het verlagen van hemoglobine A1C bij diabetespatiënten. Het werd ook bevestigd om geen plotselinge dood te bevorderen bij patiënten met een lang-QT-syndroom. Ranolazine wordt vandaag alleen in de formulering van de uitgebreide afgifte gebruikt.