Osimertinibmesylaat is een onomkeerbare epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmer van de derde- generatie, ontwikkeld om zich selectief te richten op activerende mutaties en T790M-resistentiemutaties, terwijl de wild{2}}receptorprofielen behouden blijven. Dit actieve farmaceutische ingrediënt, vervaardigd via gevalideerde synthetische routes die een hoge chirale zuiverheid garanderen, dient als hoofdbestanddeel voor orale vaste doseringsvormen die zijn ontworpen voor gerichte oncologische behandelingen.
Technische parameters
|
Parameter |
Specificatiedetail |
|
Internationale niet-eigendomsnaam |
Osimertinib-mesylaat |
|
CAS-nummer |
1421373-66-1 |
|
Moleculaire formule |
C28H33N7O2· CH4O3S |
|
Moleculair gewicht |
599,71 g/mol |
|
Structurele klasse |
Aminopyrimidinederivaat/kinaseremmer |
|
Verschijning |
Wit tot gebroken-wit kristallijn poeder |
|
Oplosbaarheid |
Vrijwel onoplosbaar in water; matig oplosbaar in polaire organische oplosmiddelen |
|
Opslagomstandigheden |
Bewaren in goed gesloten containers onder de 25 graden, beschermd tegen licht en vocht |
|
Houdbaarheid |
36 maanden onder aangewezen opslagomstandigheden |
Kwaliteits- en analytische specificaties
Identificatie:Voldoet aan de referentiestandaard via infraroodabsorptie en HPLC-retentietijd.
Analyse:98,5% tot 101,5% berekend op watervrije basis via hoge- vloeistofchromatografie.
Chirale zuiverheid:Enantiomere overmaat groter dan of gelijk aan 99,5% via chirale chromatografie.
Onzuiverhedenprofiel:Individueel gespecificeerde onzuiverheden beperkt tot maximaal 0,10%; totale onzuiverheden beperkt tot 0,50%.
Resterende oplosmiddelen:Voldoet aan de ICH Q3C-limieten, geverifieerd door middel van gaschromatografie in de gasruimte.
Waterinhoud:Maximaal 1,0% bepaald door volumetrische Karl Fischer-titratie.
Residu bij ontsteking:Maximaal 0,1% via gravimetrische analyse.
Zware metalen:Maximaal 20 ppm gemeten met inductief gekoppelde plasmamassaspectrometrie.
Deeltjesgrootteverdeling:Gecontroleerde parameter (D90 onder 50 µm), aanpasbaar aan de formuleringsvereisten van de klant.
Productie en kwaliteitsborging
Productieomgeving:Synthese voor meerdere doeleinden op commerciële-schaal- uitgevoerd binnen gesloten-systeemverwerkingslijnen en ISO Klasse 8 cleanrooms.
Zuivering en isolatie:Meer-traps organische synthese met katalytische hydrogenering, gecontroleerde kristallisatie en centrifugale filtratie om gedefinieerde polymorfe vormen te isoleren.
Inperkingsnormen:Hoge-isolatoren die worden gebruikt tijdens isolatie, drogen en micronisatie om de insluiting en de veiligheid van de operator te garanderen.
Integriteit van de toeleveringsketen:Gevalideerde dubbele- inkoop van grondstoffen gecombineerd met een onderhouden veiligheidsvoorraad van tussenproducten om continue leveringsschema's te garanderen.
Documentatie en regelgevende ondersteuning
Regelgevende indieningen:Drug Master File samengesteld in ICH-formaat, klaar voor indiening door de wereldwijde regelgeving.
Kavelcertificering:Uitgebreid analysecertificaat dat bij elke commerciële batch wordt geleverd, met gedetailleerde chromatografische onzuiverheidsgrafieken.
Nalevingspakketten:Verklaringen over de naleving van Good Manufacturing Practices, samenvattingen van stabiliteitsstudies met versnelde gegevens en gegevens op de lange- termijn, en afwezigheidsverklaringen voor overdraagbare spongiforme encefalopathie.
Veiligheidsdocumentatie:Materiaalveiligheidsinformatieblad met gedetailleerde toxicologische parameters, vereisten voor persoonlijke beschermingsmiddelen en hanteringsprotocollen.
Verpakking en logistiek
Primaire verpakking:Zakken van polyethyleen van voedselkwaliteit-kwaliteit,-laag met lage-dichtheid, hitte-verzegeld onder positieve druk met stikstof.
Secundaire verpakking:Stijve vezeltrommels of aluminium-gelamineerde beschermbussen die lekbestendigheid en lichtafscherming bieden.
Vochtbeheersing:Pakketten met droogmiddel van silicagel van farmaceutische-kwaliteit, geïntegreerd tussen de primaire en secundaire voeringen.
Etiketteringsnormen:Partijidentificatietags met streepjescode met CAS-nummer, nettogewicht, brutogewicht, opslagspecificaties, her-testdatum en aanduiding van de faciliteit.
Farmaceutische toepassingen
Oncologische formuleringen:Actief farmaceutisch ingrediënt dat wordt ingezet in orale medicatie die zich richt op lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker met EGFR T790M-mutaties.
Eerste-regimes:Opgenomen in dagelijkse orale tablettherapieën voor patiënten met activerende exon 19-deleties of exon 21 L858R-substituties.
Adjuvante protocollen:Wordt gebruikt in post-onderhoudsdoseringsregimes voor stadium IB tot IIIA-patiëntencohorten.
Tabletefficiëntie:Geoptimaliseerde poederstroom- en samendrukbaarheidseigenschappen ter ondersteuning van directe meng- of natte granulatieproductieprocessen.
Veelgestelde vragen
Vraag: Wat is de huidige wettelijke status van het Drug Master File?
A: Er wordt een uitgebreid hoofdbestand bijgehouden in ICH-formaat, dat op formeel verzoek beschikbaar is voor referentie-autorisatie.
Vraag: Welke polymorfe vorm wordt geleverd in commerciële verzendingen?
A: Het actieve ingrediënt wordt geleverd als een thermodynamisch stabiele kristallijne vorm, geverifieerd via röntgenpoederdiffractie en differentiële scanningcalorimetrie.
Vraag: Hoe worden genotoxische onzuiverheden beheerd?
A: Alle potentiële proces-gerelateerde residuen worden gecontroleerd via gevalideerde vloeistofchromatografie-tandemmassaspectrometriemethoden en onder de drempelwaarden gehouden in overeenstemming met internationale richtlijnen.
Vraag: Wat zijn de beschikbare steekproefgroottes voor evaluatie?
A: De hoeveelheden evaluatiemonsters beginnen bij 100 g voor analytische tests, waarbij commerciële bestellingen worden geleverd in standaard drumconfiguraties van 5 kg of 25 kg.
Populaire tags: osimertinibmesylaat, China osimertinibmesylaat fabrikanten, leveranciers, fabriek
